高效過濾器DOP（PAO）檢（jiǎn）漏法在潔淨室中的應用
高效過（guò）濾器（HEPA）一般是指對粒徑≥0.3μm粒子的捕集效（xiào）率在99.97%以上的過濾器，通常作（zuò）為企業潔淨室的末端過濾裝置，用以提供潔淨的空氣（qì）。潔淨室是（shì）否能達到（dào）和保持設計的潔淨級別在一定程度上與高效過濾器的性能及其安（ān）裝有關。因此對潔（jié）淨車間的高效（xiào）過濾 器進行檢漏測試（shì），確（què）保其符合要求，是保（bǎo）證車間潔淨環境的重要手段之一。
美國（guó）FDA和（hé）我國GMP在無菌藥品生產指南中也明（míng）確指出在高效過濾（lǜ）器安裝後應進行原位 檢漏測試，以檢查過濾器密封墊（diàn）、框架及過濾器濾材等處的密（mì）封性，對於無菌製劑生產車間應定期進行高效過濾器的檢漏試驗（yàn）。
1.高效過濾器檢漏目的：高效過濾器本身的過濾效率一般由生產廠家檢測，出廠時附有過濾（lǜ）器過濾（lǜ）效率（lǜ）報（bào）告單和合格證明。對製藥企業來說，高效（xiào）過濾器檢漏是指高效過濾器及其係統安裝後的現場原位檢漏，主要是（shì）檢查過濾器濾材中的小針孔（kǒng）和其他損壞，如框架密封、墊圈密封以及過（guò）濾器（qì）構架上的漏縫等（děng）。檢（jiǎn）漏的目的是通過（guò）檢查（chá）高效過濾器與安（ān）裝框架連接部位等處的（de）密封性，及時發現高效過濾器本身（shēn）及安裝中存在的缺陷，采取（qǔ）相應的補救措施，保證區域的潔（jié）淨度
2.DOP（PAO）檢（jiǎn）漏法原理：高效過濾器的（de）檢（jiǎn）漏通常采用DOP（PAO）發生器在過濾器上遊發（fā）塵（chén），使用光度計（photometer）檢測過濾器上下遊氣溶膠濃度來（lái）判定過濾器是否（fǒu）有泄漏。發塵的目的是因高效過濾器上遊塵粒濃（nóng）度較低，僅用粒（lì）子計數器在不發（fā）塵的情況下檢（jiǎn）測（cè），較難發現有（yǒu）泄漏，需補充發塵才能明顯、容（róng）易地發現泄漏。
人（rén）工氣溶膠DOP已有近40年曆（lì）史，一段時間以來，因被懷疑對人有致癌作用，現常以DOS（Dioctylsebaeate癸二酸二辛（xīn）脂）亦稱DEHS[di(2-ethylexyl)sebacate]及PAO（polyaphaolefin聚a烯烴）等代替，但實（shí）驗方法仍稱“DOP（PAO）法”。大氣塵由於其濃度隨地點及時間等變化，有時較高，有時較低，一般不用來作為檢漏用。FDA指出在進行檢漏時（shí），選用的氣溶膠應符合一定的理化要求，不應使用會引起微生物汙染（rǎn）、造成微生物滋生的氣（qì）溶膠。
DOP（PAO）發（fā）生器可（kě）分為熱發生和（hé）冷發生兩種，熱發生器是利用蒸發冷凝的（de）原理，被霧化的氣溶（róng）膠粒子用加熱器（qì）蒸（zhēng）發，並在特定條件下（xià）冷（lěng）凝成微小液滴，去掉過大和過小的液滴（dī）後留下0.3μm左右的霧狀DOP（PAO）進入風道，粒徑分布在0.1μm~0.3μm。冷發（fā）生器是指利用壓縮空（kōng）氣在液體（tǐ）中鼓氣泡（pào），經laskin噴管飛濺產（chǎn）生物態的多分散（sàn）相DOP（PAO）氣溶膠，最大分布粒徑在0.65μm左右。對過濾器進行掃描（miáo）檢漏時，經（jīng）常使用冷DOP（PAO）。
檢測儀器有兩種，一（yī）種是氣溶膠光度計（jì），另（lìng）一種是粒子計數器，高效過濾（lǜ）器檢（jiǎn）漏中常用的檢測（cè）儀（yí）器是氣（qì）溶膠光度計（以下簡稱光度計），是一種前散射線（xiàn）性光度計（jì），它由真（zhēn）空泵（bèng）、光散射室、光電倍增管、信號（hào）處理（lǐ）轉換器和（hé）微處理器等組（zǔ）成。其工作原（yuán）理是：當氣流被真空泵抽至光散射室時，其中的顆粒物質散射光（guāng）線至光電倍增（zēng）管。在（zài）光電倍增管中，光被轉換成電信（xìn）號，此信號經放（fàng）大和數字化（huà）後由微處（chù）理器分析，從而測定散射光的強度。通過（guò）與參比物質產生的信號的對比，可以直接（jiē）測量氣體中顆粒物質的質量濃度。
因此其用（yòng）途十分廣（guǎng）泛。而粒子計數器，它的測試（shì）值反映的是氣（qì）流中粒（lì）子個數的濃度、粒徑，並規定粒徑範圍，其靈敏度較高，對所有塵源氣溶膠（jiāo）適用，選擇餘地較（jiào）大（dà），但在高效過濾器（qì）檢漏（lòu）中較少使用，兩種儀器測試結（jié）果（guǒ）難以定量對比。
.3檢（jiǎn）測方法：
①確定高效過濾器本（běn）身（shēn）及其安裝是否有明顯的滲漏，必須在現場對以下（xià）幾處進行測（cè）試：過濾器的濾材；過濾器的濾材與其框架內部的連接；過濾器框架的（de）密封墊和過濾器組支撐框架之間；支撐框架和牆壁或頂（dǐng）棚之間。
①確定高效過濾器本（běn）身（shēn）及其安裝是否有明顯的滲漏，必須在現場對以下（xià）幾處進行測（cè）試：過濾器的濾材；過濾器的濾材與其框架內部的連接；過濾器框架的（de）密封墊和過濾器組支撐框架之間；支撐框架和牆壁或頂（dǐng）棚之間。
DOP（PAO）檢漏（lòu）的材料、儀（yí）器有（yǒu）：塵源（PAO溶（róng）劑）、氣溶膠發生器（qì）、氣（qì）溶膠（jiāo）光度計。我公司使用的氣溶膠發生（shēng）器（qì）為（wéi）TDA2H手（shǒu）持（chí）式Laskin噴嘴型氣溶膠生（shēng）器，它直接使用空氣而不需要壓縮氣體作為（wéi）動力。在20 Pa工作壓力下，氣流（liú）速率為（wéi）50~2025f3/min時，可產生10μg/mL~100μg/mL 濃度（dù）的多分散性（xìng）亞微米級油塵氣溶膠。使用的氣溶膠光度 計為ATI2H型光度計（jì），動（dòng）態測量範圍為0.00005 μg/L ~120μg/L，采樣流量為lf3/min（28.3L/min）。在待測HEPA上遊一側引入PAO氣（qì）溶膠於HVAC係統中的HEPA，為使氣溶膠到達HEPA時的濃度（dù）均勻，可將氣溶膠直接從（cóng）係統風機（jī）的負壓一側引入，如要從風管中引入（rù），則（zé）應在距HEPA至少10倍風管直徑處引入，並盡量減少拐彎（美國環境科學和技（jì）術學會（huì））。一般情（qíng）況下，保持上遊氣溶膠達到要求濃度，且（qiě）濃度波動在（zài）一定範（fàn）圍即可。對於層流罩、超淨台上的HEPA，氣溶膠直接從係統（tǒng）風機的負（fù）壓一側引（yǐn）入。
②氣溶膠光度計初始化、設定100%、0%參比標準值。按照氣溶膠光度計操作要求進行初始化、設定報警值。將（jiāng）UPSTREAM采樣管（guǎn）與上遊采樣口（kǒu）相連（lián），測（cè）量上遊（yóu）氣溶膠的濃度。按照氣溶膠發生器（qì）操作要求調節發生的氣溶膠濃度，使上遊氣溶膠濃度達到10mg/L~30 mg/L。
③掃描檢漏卸（xiè）下HEPA的散流（liú）板，對整個過濾器麵、過濾器與邊（biān）框之間、邊框與邊框之間以及邊框與靜壓箱之間的密封進行掃描。掃描時采樣頭距過濾器麵約1英寸（約2.54cm），掃描（miáo）速度不超過5cm/s。掃描（miáo）按（àn）直線來回往複地進行，線條間應重疊（dié）。檢測（cè）過程中，若有報警（jǐng）聲（即%LEAKAGE（泄（xiè）漏率）超過0.01%），表明有泄漏（lòu）。泄漏（lòu）處使用專（zhuān）用膠（jiāo）水堵漏（lòu）或緊固以後再進行掃描巡檢。檢查一個過濾（lǜ）器約（yuē）為5min左右，在測試的過程中，應經（jīng）常確認上遊（yóu）氣溶膠的濃度，注意在檢測過程中（zhōng）應 帶防護麵（miàn）罩和（hé）防護眼罩。
4.用PAO掃描（miáo）檢漏的結果，製藥公（gōng）司新建的製藥生產車間，淨化級別為D級的淨化空（kōng）調係（xì）統高效（xiào）送風口進行的PAO掃描檢漏測試（shì），所購的高效過濾器是中建南（nán）方（fāng）的（de）產品，規格有GB02、GB01，氣（qì）溶膠光度計是TDA-2H，（PAO）氣溶膠發生器是在用PAO對55套高效過（guò）濾器（qì）（GB02、GB01）所進行掃（sǎo）描檢漏測試中，除5套因安裝時密（mì）封不好，後（hòu）經重新安裝調整再測外，55套高效過濾器全部達標。
5.結果判定及處理：高效過濾器泄漏率應≤0.01%。若 HEPA在檢測過程中，所有點的%LEAKAGE（泄漏率%）都不超過0.01%，則判（pàn）該HEPA合格，若有一處超過（guò）0.01%，則判為不（bú）合格，並將該點標記出來（lái），需修補或更換。高效過濾器濾料泄漏處允許用專（zhuān）用膠水修補，但是（shì）單個泄漏處（chù）的麵積不能大於總麵積（jī）的1%，全部泄漏處的麵積（jī）不能大於（yú）總麵積的5%，否則必（bì）須更換。
通過現場（chǎng）實際（jì）對高效過濾器的檢漏測試，我們建議高效過濾器的濾芯與靜壓箱邊框之間的密封方式采用機械密封（密封墊作密封（fēng）材料），如是液（yè）槽（cáo）密（mì）封方式時，安（ān）裝高效過濾器要注意對液槽的壓緊力度和刀口在液槽中間的位置。
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